DownMediaAlert ― Junio 2026, N. 93
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- Lesión renal aguda y enfermedad renal crónica en las personas con síndrome de Down: estudio epidemiológico en Dinamarca.
- La terapia electroconvulsiva en un paciente con trastorno de regresión en el síndrome de Down y con un dispositivo implantado para inspiración respiratoria: Estudio de un caso.
- ¿Cómo se llevan a cabo los cuidados preventivos a los adultos con síndrome de Down en Connecticut (USA)?
- Qué valores esperan encontrar los individuos con trastornos genéticos raros del neurodesarrollo y su familia/cuidadores en la atención sanitaria, a la hora de desarrollar una normativa (directrices, pautas, normas).
- Síndrome de Down: Cuaderno de Actualidad, nº 15. Actualizaciones médicas en el Síndrome de Down. 1. Formación pregraduada a estudiantes de Medicina. 2. Ensayos clínicos registrados: revisión.
- Terapia con anticuerpos monoclonales anti amiloide-β en la enfermedad de Alzheimer en las personas con síndrome de Down.
- Nuevas alternativas farmacológicas para tratar la enfermedad de Alzheimer en las personas con síndrome de Down.
- Lesión renal aguda y enfermedad renal crónica en las personas con síndrome de Down: Estudio epidemiológico en Dinamarca.
Freja Leonore Uhd Weldingh, Morten Krogh Herlin, Ellen Hollands Steffensen, Uffe Heide-Jørgensen, Ida Vogel, Christian Fynbo Christiansen. (2026). Acute kidney injury and chronic kidney disease in individuals with Down syndrome: a nationwide cohort study. Clinical Kidney Journal , 2026, vol. 19, no. 2. https:/doi.org/10.1093/ckj/sfaf402
No está claro si las personas con síndrome de Down (SD) tienen un mayor riesgo de padecer una enfermedad renal. La actual literatura sobre la enfermedad renal en estas personas se ve limitada por los pequeños tamaños de las muestras y la falta de datos a nivel individual, así como por la falta de inclusión de la edad adulta. Este estudio tiene por objeto examinar el riesgo de la enfermedad renal en las personas con SD a lo largo de su vida. Mediante la utilización de los datos en el registro con base poblacional de todo el país, Dinamarca, hemos investigado el riesgo de desarrollo de la enfermedad renal crónica (ERC) y de la lesión renal aguda (LRA) a lo largo de la vida en una cohorte de individuos con SD, y de una cohorte control de individuos con SD emparejados por edad, sexo y los mismos criterios de la cohorte SD en cuanto a la disponibilidad de los datos de laboratorio.
Este estudio de cohorte con base en el registro de alcance nacional de Dinamarca, incluyó a las personas registradas con un diagnóstico genéticamente confirmado de SD en Dinamarca entre 1961 y 2021. Su descripción fue elaborada siguiendo las normas de Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE).
Lesión renal aguda. Durante los respectivos periodos de seguimiento, 308 personas con SD y 1144 personas control experimentaron al menos un episodio de LRA, con lo que los riesgos de LRA para la cohorte SD en comparación con la cohorte control fueron, respectivamente:
- A la edad de 20 años: 28,9% (95% CI24,0%-33,9%) vs. 1,4% (95% CI 1,0%-1,9%)
- A la edad de 40 años: 32,8% (95%CI 27,9%-37,8%) vs 5,3 (95% CI 4,6%-6,0%)
- A la edad de 70 años: 48,6% (95% CI 44,0%-53,2% vs. 23,8% (95% CI 22,3%-25,3%) (fig. 1).
Figura 1. Incidencia acumulada de LRA y ERC la cohorte SD y en la cohorte control
Vimos que el riesgo en cada etapa LRA permanecía más alto en la cohorte SD que en la control. La tasa global de LRA fue de 18,6 (95%CI 16,1-21,4) episodios LRA por 1000 personas año para los individuos con SD y 6,9 (95% CI 6,3-7,4) para episodios LRA por 1000 personas año para los individuos control.
Enfermedad renal crónica. Durante el seguimiento, 158 casos con SD y 645 de la cohorte control desarrollaron ERC. El riesgo de ERC en la cohorte SD frente a la cohorte control fue, respectivamente:
- a la edad de 20 años: 1,2% (95% CI 0,4%-2,6%) vs. 0,1% (95% CI 0%-0,2%)
- a la edad de 40 años: 3,9% (95% CI 2,5%-5,8%) vs. 0,4% (95% CI 0,3%-0,7%)
- a la edad de 70 años: 23,2% (95% CI 19,9%-26,6%) vs. 13,8% (95% CI 12,5%-15,2%) (fig. 1).
Observamos este mayor riesgo en la cohorte SD en comparación con la cohorte control en todas las etapas de la ERC, aunque hubo muy pocos casos en las etapas G4 y G5.
Riesgo de muerte. El riesgo de muerte en la cohorte SD fue de 12,0% (95% CI 6,9%-18,6%) a la edad de 20 años, 16,9 (95% CI 11,6%-23,1%) a la edad de 40 años, y 96% (95% CI 94,3%-97,5%) a la edad de 70 años. Este riesgo de muerte en la cohorte control fue: 0,4% (95% CI 0,2%-0,7%) a la edad de 20 años, 1,6% (95% CI 1,3%-2,0%) a la edad de 40 años y 17,8% (95% CI 16,4%-19,3%) a la edad de 70 años.
Las personas con SD y enfermedad cardíaca congénita (ECC) muestran el riesgo más alto, pero el riesgo se veía también elevado en las personas con SD sin ECC si se las compara con las personas sin SD ni ECC.
Conclusión. Los resultados indican que el riesgo de padecer tanto una lesión renal aguda como una enfermedad renal crónica está considerablemente aumentado en las personas con SD, en comparación con la población general.
En consecuencia, en la atención y práctica clínica a las personas con SD ha de tenerse en cuenta este mayor riesgo de padecer la lesión aguda o la enfermedad crónica renal. Ello repercutirá en una más temprana intervención si hiciera falta, y mejorará la salud de estas personas a largo plazo.
Comentario: Es un estudio muy a tener en cuenta porque muestra con objetividad una problemática que, quizá, no se tiene en cuenta en los programas de salud ordinarios y en los seguimientos personales anuales. Es un buen toque de atención.
- La terapia electroconvulsiva en un paciente con trastorno de regresión en el síndrome de Down y con un dispositivo implantado para inspiración respiratoria: Estudio de un caso.
Gulcan Yildiz, Rafael J Tamargo. (2026). Electroconvulsive Therapy in a Patient With Down Syndrome Regression Disorder and Inspire Device: A Case Report. J ECT. 2026 Feb 24. doi: 10.1097/YCT.0000000000001255.
La terapia electroconvulsiva (TEC) sigue siendo uno de los tratamientos más eficaces de la catatonía. Pero es muy raro su uso en los pacientes que portan dispositivos implantados para estimular las vías respiratorias, como es el dispositivo Inspire que se utiliza en el tratamiento de las apneas obstructivas del sueño (AOS) resistentes a tratamientos más convencionales. De hecho, sólo hay dos casos que hayan sido publicados en literatura: uno para el tratamiento de un trastorno depresivo mayor y otro sin que se concrete una indicación específica.
No existe una guía práctica que asegure la inocuidad de la TEC en pacientes que porten el dispositivo Inspire. Describimos el caso de un varón de 32 años con un trastorno del espectro autista, epilepsia, y AOS tratadas con un dispositivo Inspire que desarrolló el Trastorno de Regresión en el SD (TRSD), y catatonía. El TRSD se caracteriza por la pérdida aguda de las habilidades adquiridas previamente en el lenguaje, la inclusión en actividades sociales y las funciones ejecutivas. Los intentos de mejorar esta situación, o bien fueron mal tolerados o fueron ineficaces, dejando a la TEC como la mejor opción de la ya se podía disponer.
Siguiendo las recomendaciones de seguridad del fabricante, como eran apagar el dispositivo durante cada sesión y colocar muy cuidadosamente los electrodos, se reactivó el dispositivo en casa después de cada tratamiento y una vez que el paciente ya estaba dormido. El paciente fue sometido al tratamiento de 30 sesiones de TEC a lo largo de 11 meses, desde agosto de 2024 a julio de 2025. Se inició con una fase aguda de 14 tratamientos a una frecuencia de dos por semana, seguida por gradual disminución de la frecuencia. Al tiempo en que los tratamientos eran cada 3 semanas, los síntomas siguieron mejorando y se pasó a una fase mantenimiento. De forma gradual, fue cesando la catatonía y mejoraron su habla y la realización de sus actividades diarias, cesaron los episodios agresivos, y no se apreciaron complicaciones graves.
Nuestra experiencia demuestra que, mediante una planificación concienzuda y la toma de las debidas precauciones, puede aplicarse la TEC de manera segura y eficaz para el tratamiento de la catatonía en el TRSD, habiendo de por medio una implantación del dispositivo Inspire. Conforme se vayan implantando los estimuladores de vías respiratorias en más pacientes, será cada vez más importante el conocimiento de cómo manejar estas situaciones.
Comentario: A la vista del incremento de incidencias de AOS en las personas con SD, conforme aumenta su edad, es de prever que será cada vez mayor el recurso a los estimuladores del n. hipogloso en quienes no toleran las mascarillas con corriente de aire. Afortunadamente, la incidencia global del TRSD es baja, y menor aún es la necesidad de recurrir a la terapia electroconvulsiva. Pero satisface constatar la publicación de circunstancias minoritarias referidas al SD; lo que de alguna manera manifiesta cómo el interés hacia la atención a las personas con SD se va extendiendo.
- ¿Cómo se llevan a cabo los cuidados preventivos a los adultos con síndrome de Down en Connecticut (USA)?
Andrew Brandser, Lucas Cordova, Emily R Shearier, Ingrid Philibert, Traci Marquis-Eydman. (2026). Preventive care for adults with Down syndrome in Connecticut: a mixed-methods study. Prim Health Care Res Dev. 2026 Mar 27:27:e41. doi: 10.1017/S1463423626101170.
Si bien las complejidades de la atención y cuidados primarios para los adultos con síndrome de Down (SD) están bien descritas, pocos estudios las han analizado utilizando datos objetivos y las perspectivas tanto de los cuidadores como como de los médicos de atención primaria (PCP, por sus siglas en inglés: Primary Care Physicians). Nuestro estudio intentó identificar las deficiencias en la adhesión (adherencia) a los servicios de atención preventiva a los adultos con SD en Connecticut que reciben cuidados en un sistema de salud, y explorar los factores causantes utilizando las perspectivas de los cuidadores y de los profesionales. El estudio estaba circunscrito a los centros de atención primaria ligados al Hartford HealthCare en Connecticut (USA), y cubrió el periodo de 6 años entre 1 de enero de 2017 y 31 de diciembre de 2022.
Para ello, (1) realizamos revisiones de los datos registrados para examinar si los PCPs cumplieron con las normas establecidas de atención preventiva a adultos; (2) explorar las percepciones de los cuidadores sobre la calidad de la atención, mediante la actividad de un grupo temático de cuidadores, reunidos en video Zoom; y (3) datos de los PCPs, aportados por ellos mismos, sobre su grado de conocimiento sobre la atención preventiva debida a los adultos con SD y el grado de comodidad que sentían en este trabajo.
Las revisiones de los datos registrados a 241 adultos con SD hallaron una baja adhesión a las guías de prevención. Sólo el 2,1% cumplió con la visita médica de referencia y el 30,7% cumplió con el test de referencia sobre la función tiroidea. Los temas analizados en el grupo temático de cuidadores mostraron las dificultades para acceder a la sesión de atención, la falta por parte de los médicos de familiaridad y conocimiento específico sobre el SD, y las dificultades para mantener la salud y el bienestar sin tener que recurrir a la visita presencial: mantener un contacto accesible. De los 81 PCPs encuestados, la mayoría afirmaron sentirse inadecuadamente preparados para atender a los adultos con SD. Sólo el 27% admitió poseer una formación adecuada, y el 53% desconocía la recomendación de realizar anualmente un test tiroideo.
La identificación de estas deficiencias permite señalar causas concretas y proponer soluciones que mejoren de manera sustancias la atención preventiva primaria a los adultos con SD. La, a veces, extensa patología que acompaña a la adultez propia del SD exige incrementar la atención que se ha de prestar a esta población cada vez más numerosa.
Comentario: Se van acumulando estudios que demuestran las lagunas que existen en la atención médica a los adultos con SD. La mayoría coincide en la escasez de formación especializada y en la falta de un sistema que asegure cobertura y coordinación entre los especialistas que sean requeridos.
- Qué valores esperan encontrar los individuos con trastornos genéticos raros del neurodesarrollo y su familia/cuidadores en la atención sanitaria, a la hora de desarrollar una normativa (directrices, pautas, normas).
Mirthe J. Klein Haneveld, Louise Cox, Petri J. C. M. Embregts, Alistair R. Niemeijer, Martina C. Cornel, Charlotte M. W. Gaasterland, Agnies M. van Eeghen. (2026). Values of Individuals With Rare Genetic Neurodevelopmental Disorders and Their Family/ Caregivers in Healthcare: A Scoping Review to Inform Guideline Development. Journal of Intellectual Disability Research, 2026;70:608–652.
https://doi.org/10.1111/jir.70097
Los trastornos genéticos raros del neurodesarrollo (TGRNs) que van asociados a la discapacidad intelectual (DI) implican a menudo a necesidades médicas complejas y requisitos de atención a lo largo de toda la vida. Proporcionar a esta población una buena atención sanitaria requiere estar en línea con lo que realmente importa a los individuos con TGRNs y a sus familias/cuidadores. La toma de decisiones sobre la atención sanitaria puede ser particularmente compleja debido a las escasas directrices basadas en la evidencia que existen para manejar las enfermedades raras y a las barreras de comunicación asociadas a la DI, a veces con la incertidumbre sobre las preferencias del individuo y las diversas perspectivas entre las familias y los profesionales.
Las normativas clínicas prácticas (NCPs) tienen por objetivo apoyar la toma de decisiones mediante recomendaciones informadas por una revisión de evidencias y una evaluación de beneficios y daños. Sin embargo, puesto que los paneles normativos equilibran beneficios y daños, el desarrollo de recomendaciones en favor o en contra de una determinada intervención, tests diagnósticos o esquemas de monitorización inevitablemente implica un grado de subjetividad. Es esencial considerar los valores de los receptores de esa atención sanitaria, a saber, los individuos y su familia/cuidadores, como factores clave que influirán sobre las decisiones de esa atención sanitaria y de las recomendaciones de la normativa.
En el contexto de una toma de decisiones sobre la asistencia sanitaria, se han definido los valores como “qué es relevante para un individuo en la toma de decisión sobre su salud”, lo que incluye a valores sobre un tratamiento específico, y valores contextuales y socioculturales más amplios. Los valores incluyen lo que los pacientes valoran en sus interacciones con la asistencia sanitaria, y eso incluye la singularidad, la autonomía, la compasión, el profesionalismo, la disponibilidad, el compartir y el empoderamiento.
Es esencial que las NCPs para los TGRNs consideren qué es lo que importa a los individuos y a sus familias/cuidadores para asegurar que las recomendaciones sean aceptables, factibles y en línea con sus valores. Hasta donde sabemos, hay pocos estudios que hayan examinado de forma explícita las perspectivas de esta población a la hora de desarrollar una normativa. Dada la escasez de evidencias de alto nivel para las enfermedades raras, las recomendaciones tienden a apoyarse más fuertemente en la influencia de un experto dentro del marco ‘Evidencia para tomar una Decisión’, aumentando la influencia de los juicios de valor y de la interpretación contextual. Esto apoya aún más la necesidad de integrar los valores del los individuos y sus cuidadores en el marco de la ‘Evidencia para tomar una Decisión’.
La pregunta de nuestra investigación es: ¿Qué es lo que las personas con TGRNs asociadas a la discapacidad intelectual y sus familias valoran en la asistencia sanitaria y en la toma de decisiones de esa atención sanitaria? Se ajusta de forma particular a este tema el realizar una revisión de alcance, dada la esperada heterogeneidad y el limitado volumen de la evidencia de que disponemos sobre valores para individuos con TGRNs, así como su fortaleza al afrontar conceptos complejos y ambiguamente definidos.
Esta revisión de amplio alcance trató de delinear la evidencia de que disponemos sobre los valores del individuo y de su familiar/cuidador en la atención sanitaria para los TGRN, con el fin de informar el desarrollo de una normativa. Se realizaron búsquedas sistemáticas en MEDLINE, Embase, PsycINFO and CINAHL para identificar la literatura publicada entre 2000 y 2025, siendo la última búsqueda en 1 de junio de 2025. Fueron elegibles para la inclusión los estudios que ofrecieron datos cualitativos principales sobre los individuos con TGRNs y/ sus familias/cuidadores en el contexto de la atención sanitaria y de la toma de decisiones de esta asistencia.
Se incluyeron 125 artículos. La mayoría de los estudios informaron sobre las perspectivas de las familias/cuidadores y sobre los trastornos más frecuentes, en particular el síndrome de Down. Los valores considerados importantes fueron la autonomía, el saber centrarse en la persona, la viabilidad, la competencia del, y la conexión con, el profesional sanitario y su accesibilidad, la coordinación y la ausencia de estigmatización a nivel del sistema sanitario y de la sociedad. En la toma de decisiones propias de la atención sanitaria, los beneficios y los daños ocasionados tanto a nivel individual como familiar se vieron equilibrados junto a la incertidumbre, la prioridad de los temas de salud y consideraciones relacionadas con la identidad.
Las personas que hayan de desarrollar directrices, habrán de hacerse cargo de los temas que importan a los individuos con TGRNs y sus familias/cuidadores durante los procesos propios de la ‘Evidencia para tomar una Decisión’, como son: 1) el impacto a nivel familiar, y 2) las consideraciones relacionadas con la identidad: habrá de reflexionarse sobre si la intervención o el tema de salud al que se aplica dicha intervención están vinculados con la identidad del individuo; ello requiere la opinión de los representantes del paciente. Será preciso avanzar en la investigación para captar las perspectivas de las personas con discapacidad intelectual, que están infrarrepresentadas en comparación con su familia/cuidadores.
Comentario: Es muy alentador comprobar que, desde distintas esferas y perspectivas, crecen las iniciativas por acoger y humanizar la atención sanitaria a las personas con discapacidad intelectual teniendo en cuenta cada personalidad y cada realidad familiar. No es problema de fácil solución porque son múltiples los factores implicados; pero vamos comprobando un cambio positivo en la mentalidad y conciencia de las personas implicadas y responsables.
- Síndrome de Down: Cuaderno de Actualidad, nº 15. Actualizaciones médicas en el Síndrome de Down. 1. Formación pregraduada a estudiantes de Medicina. 2. Ensayos clínicos registrados: revisión.
Desde perspectivas y con metodologías muy distintas, este Cuaderno presenta dos estudios que ofrecen una visión viva que demuestra el enorme interés y el talento con que grupos internacionales comprometidos en la atención y el cuidado a las personas con síndrome de Down, desarrollan sus estrategias y nos iluminan para que podamos prestar el mejor servicio.
Un equipo de profesionales en Brasil analiza detalladamente el estado en que se encuentra la formación pregraduada de los estudiantes de Medicina en los planes de estudio. Expone la búsqueda exhaustiva que pretende realizar en importantes bases de datos sobre la literatura publicada acerca de la formación pregraduada y planes de estudio en las facultades de Medicina. Esta búsqueda irá seguida de un estricto análisis que les permitirá obtener conclusiones y ofrecer las consiguientes y necesarias propuestas para mejorar la formación del futuro profesional desde sus inicios.
El segundo de los estudios aborda la evolución en nuestro conocimiento de la realidad del síndrome de Down, a través del análisis de los ensayos clínicos realizados y recogidos hasta la fecha. Un equipo internacional analiza los ensayos clínicos incorporados en la base de datos www.ClinicalTrials.gov, describe su desarrollo y resultados, y los utiliza como importante documentación actualizada de base para mostrarnos tanto el actual estado de conocimiento sobre la problemática física y mental que puede afectar a las personas con síndrome de Down, como el camino a seguir en adelante.
El Cuaderno puede ser descargado libremente en: https://www.down21.org/libros-online/Cuaderno-de-Actualidad-15-actualizaciones-medicas-en-el-sindrome-de-down.pdf.
- Terapia con anticuerpos monoclonales anti amiloide-β en la enfermedad de Alzheimer en las personas con síndrome de Down.
Clíona Farrell, Fedal Saini, Mona M. Beidas, Natalie S. Ryan, Andre Strydom, Frances K. Wiseman. (2026). Use of anti–amyloid-β monoclonal antibodies in persons with Down syndrome Alzheimer’s disease. Alzheimer’s Dement. 2026;22:e71404. https://doi.org/10.1002/alz.71404
El reciente desarrollo y permiso de utilización de los anticuerpos monoclonales anti-β-amiloide para tratar la fase temprana de la enfermedad de Alzheimer ha modificado significativamente el panorama clínico. Sin embargo, las actuales recomendaciones de uso excluyen la administración de estos nuevos fármacos al síndrome de Down.
Esta revisión de tipo narrativo considera los factores éticos y biológicos relativos a la administración de las terapias con anticuerpo monoclonal anti-β-amiloide a las personas que tienen síndrome de Down. Se seleccionó la literatura en razón de su relevancia.
Analizamos aquí el actual conocimiento sobre la enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down (DSAD por sus siglas en inglés), y de qué manera este conocimiento da forma a los potenciales beneficios y riesgos del tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-β-amiloide.
La barrera hematoencefálica y el sistema inmune son diferentes en las personas con síndrome de Down, y la angiopatía amiloide cerebral (CAA por sus siglas en inglés) se muestra elevada en comparación con la enfermedad de Alzheimer de comienzo tardío (LOAD por sus siglas en inglés). Por ello, los riesgos de efectos secundarios debidos a los anticuerpos monoclonales anti-β-amiloide son probablemente elevados en la trisomía 21. Se necesita más investigación que facilite el tratamiento de las personas con síndrome de Down con estas nuevas terapias.
Para reducir el riesgo del tratamiento, el tratamiento a individuos en una edad en la que es probable que la CAA sea mínima ha de tener en cuenta las siguientes consideraciones: seguimiento cuidadoso de los signos tempranos de los dos principales riesgos de los anticuerpos monoclonales anti-amiloide: las reacciones relacionadas con la infusión y las anomalías de imagen cerebral relacionadas con el amiloide (ARIA, por sus siglas en inglés), como son el edema/efusión y la hemorragia, particularmente en el cerebelo y lóbulos occipitales; la planificación del tratamiento a las reacciones relacionadas con la infusión; el cribado de la disregulación inmunitaria; la cuidadosa selección de la dosis y de su progresiva escalada. Las actuales recomendaciones de uso excluyen la administración de estos nuevos fármacos al síndrome de Down.
Damos la bienvenida al reciente comienzo de ensayos clínicos para terapias-EA en personas con SD y la información adicional que estos estudios nos proporcionarán. Destacamos la importancia de nueva investigación clínica enfocada en la DSAD, para facilitar el uso de nuevos tratamientos de la EA en las personas con SD, incluida la necesidad de comprender mejor la biología neurovascular y neuroinmunitaria de las personas con SD, y cómo ellas cambian con la edad y con el desarrollo de la neuropatología EA.
Puntos destacables:
- Este artículo ofrece una visión de conjunto sobre los riesgos potenciales del tratamiento de las personas con síndrome de Down con anticuerpos monoclonales anti-β-amiloide.
- Incluye una introducción a la enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down, y a los permitidos clínicamente anticuerpos monoclonales anti-β-amiloide, Lecanemab y Donanemab.
- Considera la ética del acceso a un tratamiento médico, y los riesgos y beneficios de los anticuerpos monoclonales anti-β-amiloide para las personas con síndrome de Down, en el contexto de nuestro actual conocimiento de los mecanismos de la enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down.
- Pone de manifiesto la importancia de los estudios específicos de investigación clínica que permitan el uso de los anticuerpos monoclonales anti-β-amiloide en las personas con síndrome de Down, y concluye con consideraciones clave a tener en cuenta en esta investigación crítica.
Comentario: Es una excelente revisión que profundiza en las características propias del cerebro de las personas con SD en el que se instaura la patología propia de la EA. Explica las reservas que se han de tener en cuenta a la hora de prescribir los fármacos, basándose en la actual prohibición de emplear los anticuerpos monoclonales anti-β-amiloide, Lecanemab y Donanemab. Advierte sobre la necesidad de investigar otras alternativas. De ello se ocupa el siguiente resumen.
- Nuevas alternativas farmacológicas para tratar la enfermedad de Alzheimer en las personas con síndrome de Down.
Isabel Barroeta, Laura Videla, María Carmona-Iragui, Juan Fortea, Michael S. Rafii. (2025). Current advances and unmet needs in Alzheimer’s disease trials for individuals with Down syndrome: Navigating new therapeutic frontiers,
Alzheimers Dement. 2025 Jun;21(6):e70258. doi: 10.1002/alz.70258.
Recientes innovaciones en la enfermedad de Alzheimer (EA) esporádica, incluidos los fármacos antiamiloide como son el lecanemab y el donanemab, han mostrado eficacia en su capacidad de enlentecer la progresión de la enfermedad. Sin embargo, las personas con síndrome de Down (SD) fueron excluidas de estos ensayos, dejando sin respuesta datos fundamentales relativos a la seguridad y a la eficacia.
Una preocupación clave en la terapia en el SD es el aumento de riesgo de las anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIAs), un efecto secundario bien conocido de las terapias antiamiloide, que puede verse agravado por el aumento de la prevalencia e intensidad de la angiopatía cerebral amiloide (CAA, por sus siglas en inglés) en esta población.
Por primera vez, la creciente conciencia del riesgo casi universal de EA en el SD está encauzando su foco más intenso sobre una investigación clínica ajustada a la realidad. Estudios actuales y futuros, que incluyen los ensayos Trial-Ready Cohort for Down Syndrome (TRC-DS), ABATE, HERO, ALADDIN y Levetiracetam to prevent Seizures in Symptomatic Alzheimer’s Disease in adults with Down syndrome (LESS-AD), están empezando a abordar estas carencias.
Yendo más allá de las terapias que tienen como diana al amiloide, la investigación de mecanismos alternativos como son la patología tau, la neuroinflamación y la disfunción sináptica, resulta clave para avanzar en los tratamientos de la EA relacionada con el SD.
La colaboración entre los grupos de apoyo, los investigadores y las compañías farmacéuticas para superar estas barreras resulta esencial para superar las barreras de los ensayos clínicos sobre la EA en el SD, que incluyen problemas éticos, dificultades de reclutamiento, y la necesidad de elaborar evaluaciones cognitivas adaptadas. El presente artículo propone también estrategias que incrementen la inclusión en futuros estudios, de forma que aseguren un acceso más amplio de la población SD a los tratamientos que están surgiendo.
El estudio TRC-DS va dirigido a reunir un gran grupo de adultos con SD a los que se les analice y controle de manera sistemática y continuada los biomarcadores en fluidos, cognitivos y de neuroimagen. De este modo, conformarán una cohorte de personas con SD de muy diversos países, dispuesta a participar en ensayos clínicos bajo estricto control de destacadas agencias internacionales.
El ensayo clínico ABATE se encuentra en la fase 1b/2 para evaluar el producto ACI-24.060, una vacuna anti-Aβ que ha de ser aplicada s personas con EA prodrómica y a individuos con SD de 35-50 años, que o bien son asintomáticos o están en fase prodrómica de EA. Tratará de evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de ACI-24060, analizando su potencial para reducir las placas de amiloide asociadas a la progresión de la EA. Es inmunoterapia activa diseñada para provocar una respuesta inmune contra las formas tóxicas de Aβ. El estudio se está llevando a cabo en diversos centros de Estados Unidos y España, y los primeros resultados aprecian seguridad y buena tolerabilidad, sin que se hayan observado casos de ARIA.
El ensayo clínico HERO es un ensayo clínico en fase 1b que investiga el producto ION269, una terapia con oligonucleótido antisentido en adultos con SD que se encuentra en alto riesgo de desarrollar la EA. El producto está diseñado para para detectar la diana de manera selectiva y reducir la producción de la proteína implicada en la patología EA. Esta diana es el RNA mensajero responsable de esta proteína. El ensayo se está llevando a cabo en centros de USA y España. El producto ha de ser administrado por vía intratecal.
El estudio ALADDIN será un ensayo clínico en fase 4 que será llevado a cabo por Alzheimer’s Clinical Trials Consortium for Down Syndrome (ACTC-DS) para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del anticuerpo monoclonal antiamiloide donanemab. Incluirá a personas con SD.
El estudio LESS-AD evaluará la eficacia de un fármaco antiepilético ampliamente utilizado, el levetiracetam, para evitar la aparición de crisis epilépticas en las personas con SD y EA. Existe una clara asociación de epilepsia y EA en las personas con SD. Se trata, pues, de comprobar si este producto previene la aparición de las crisis. El estudio está coordinado por el Hospital de la Santa Cruz y San Pablo en Barcelona, y será llevado a cabo en cinco clínicas españolas especializadas.
Comentario: El artículo muestra la vitalidad de los esfuerzos por encontrar vías alternativas que controlen el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, específicamente en las personas con síndrome de Down. Es esperanzador ver el esfuerzo cooperativo de distintas agencias e instituciones internacionales, unidas para afrontar este importante reto. Satisface comprobar el protagonismo de un centro español en la dirección y ejecución de estos estudios.